Město Pacific City se začíná hemžit podivnými mutanty z tajné bioinženýrské laboratoře. Agentura není schopna čelit novým potížím s mutanty a navíc se sama stává terčem nové skupiny „The Cell“, čímž se z Pacific City stává hotová válečná zóna. Nadějí je agenturní projekt Sunburst – plán na nasazení zvláštních bomb, které při detonaci emitují světlo, které mutanty zabíjí a lidem neublíží. Ty musí hráč, coby agent umístit v ohniscích nákazy a ubránit je než se aktivují a vybuchnou. Pokračování hry Crackdown opět přináší hru za agenta s nadlidskými schopnostmi, které postupně vylepšuje bojem s nepřáteli a také v nejrůznějších mini-hrách typu závodů v autech nebo skákání po střechách budov. Agentovy schopnosti byly ještě o něco posíleny, ale čelí též mnohem nebezpečnějším protivníkům – mutace totiž nevyhýbá ani původním agentům. Rozšířena byla podpora kooperativní hry více hráčů, ze dvou na rovnou čtveřici agentů. V dalších módech hra dokonce podporuje hru až 16 hráčů.
Hra je s českými titulky.