Děj se odehrává 50 let po klimatických událostech původní Red Faction. V tomto pokračování budete bojovat za povstalce znovu zřízené Red Faction (čili „rudé frakce“), kteří bojují za svobodu proti utlačovatelům z obranných sil země (Earth Defense Force). Red Faction: Guerrilla přináší obrovský volný svět, svižný boj v partyzánském stylu a fyziku, která mimo jiné řídí i způsob ničení okolního prostředí.
* Partyzánský boj v nijak neomezeném světě – Vy rozhodujete kdo, kdy, kde a jak bude bojovat. Pomocí partyzánské taktiky, improvizovaných zbraní a upravených vozidel můžete napadat cíle z EDF. Vše můžete provádět po svém a plnit pouze ty mise, které chcete. Také můžete ničit různé předměty, a oslabovat tak moc EDF nad Marsem.
* Strategické ničení – Ničení pro vás může mít mnohé taktické výhody ? při útoku na nepřátelské pevnosti můžete chystat přepadení či řetězové výbuchy, a trvale tak měnit herní prostředí. Plně dynamický způsob ničení okolí umožňuje stále improvizovat ? můžete vypalovat díry do zdi či do podlahy a chystat si tak příležitost k přepadení nebo úniku, strhávat schody, aby po nich vaši nepřátelé nemohli vylézt, nebo skrz trosky stěn projíždět vozidly.
* Postupně se rozvíjející příběh – Při procházení a bojích v neustále se měnícím prostředí je třeba improvizovat a upravovat taktiku dle aktuální situace. Vojáky EDF můžete ničit mnoha různými způsoby, vozy, zbraněmi i výbušninami.
* Fantastické sci-fi prostředí – Vydejte se do obrovské, nemilosrdné marťanské krajiny a prozkoumejte různé končiny; od zpustlých dolů Parkeru až po pozlátko hlavního města EDF Eosu. Svádějte boje na volném prostranství, které se hemží příslušníky EDF, odbojáři z Red Faction i utlačovanými osadníky, kteří se bez vlastního přičinění ocitli v křížové palbě. Okolní prostředí lze ničit.
* Boj ve více hráčích – Svou schopnost partyzánského boje si můžete vyzkoušet v celé řadě vysoce destruktivních multiplayerových bojových režimů.